2.HPV如何分型？何谓低危型HPV，何谓高危型HPV？

迄今为止已发现不同型别HPV 200余种，而不同型别的划分是基于HPV的特征性基因（L1和E6/E7，图1-1-1）编码序列差异，如差异超过10%，则视为不同的HPV型别。它们也是目前检查HPV-DNA的手段。病毒基因组由长控制区、早期区和晚期区组成。其中，早期区编码的E6和E7是致癌的关键分子。L1基因表达的衣壳蛋白L1是病毒衣壳的主要组成成分，以L1作为靶抗原的预防性疫苗已取得巨大成功。

图1-1-1　HPV16型基因组结构

根据HPV亚型致病力大小或致癌危险性大小不同，可将HPV分为低危型、高危型两大类（表1-1-1，表1-1-2）。

（1）高危型：

主要引起外生殖器、子宫颈等部位的恶性肿瘤和高级别上皮内瘤变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL），如HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/61等型，尤其是HPV16型、HPV18型，约70%宫颈癌与HPV16型有关，HPV18型则与另10%～20%有关。此外，HPV58型在我国宫颈癌的发生中也占有重要地位。HPV-DNA阳性的鳞状细胞癌中，约90%由HPV16/18/31/33/45/52/58型所致。

（2）低危型：

主要引起肛门皮肤及男性外生殖器、女性大小阴唇、尿道口、阴道下段的外生性疣类病变和低级别宫颈上皮内瘤变，与恶性肿瘤的关系不大。其病毒亚型有HPV6型、HPV11型、HPV30型、HPV39型、HPV42型、HPV43型和HPV44型。据报道，男性从感染HPV6型或HPV11型至进展为肛门和生殖器疣的间隔时间大约为12个月，年轻女性为5～6个月。肛门和生殖器疣现有治疗手段治疗后容易反复。某些巨大的肛门和生殖器疣（巨大型尖锐湿疣，Buschke-Lowenstein tumors）可能进展为恶性肿瘤，但这样的案例十分罕见。

表1-1-1　2012年国际癌症研究署（International Agency for Research on Cancer，IARC）对HPV致癌性分组

表1-1-2　HPV的高危型和低危型分组

（张　赫）