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三、间质液压

间质液压(interstitial fluid pressure,IFP)是指血管外-细胞外间隙内液体的压力,与正常的组织和器官相比,恶性肿瘤组织呈现出更高的间质液压(IFP)[31]。形成肿瘤组织高间质液压的机制比较复杂。一方面,肿瘤血管杂乱无序并具有很高的渗透性,大分子蛋白质容易渗漏进入基质中,从而导致IFP升高。另一方面,肿瘤组织中缺乏有效的淋巴组织,使得一些大分子不能有效的清除从而残留蓄积在肿瘤组织中。这些微循环的改变造成IFP升高,使更多的液体从血管中聚集至细胞外液,并不断地扩散到细胞外基质。

这种肿瘤组织内部的高IFP会产生一系列后果:首先,高IFP可以抑制药物及其载体通过肿瘤渗漏血管向肿瘤组织内部的穿透,极大地降低了肿瘤治疗的效果,成为药物制剂进入肿瘤组织,并穿透进入内部的一大障碍,从而降低化疗、免疫治疗甚至一些基因治疗的疗效。第二,高IFP也会酸化肿瘤周围环境、降低氧气含量、增加局部流体静脉压、调控基因表达等,促进肿瘤早期转移并成为治疗屏障。

在动物模型中,可以通过压力导管直接插入肿瘤来测量IFP,但这种有创方法不易推广至患者肿瘤IFP的测量。DCE-MRI参数可以定量评估肿瘤组织的血管渗透性、灌注、血容量,这些与IFP的升高密切相关,也已有研究将DCE-MRI参数与IFP进行相关性分析,得出一些有意义的结果,IFP与肿瘤的转移、放化疗疗效和预后密切相关。动物实验研究显示,子宫颈癌DCE-MRI的Ktrans值与压力导管所测得IFP值呈正相关[32],甚至有研究者提出了基于DCE的MRI-IFP测量模型[33],通过DCE中肿瘤周围环形强化信号的外扩速度和距离,获得IFP的相关参数。目前研究显示,MRI-IFP测量方法所得参数与肿瘤实测IFP值具有显著相关性,并且在同一肿瘤组织内比较稳定。此外,MRI-IFP参数增高也与宫颈癌的盆腔淋巴结转移正相关。采用DCE-MRI方法对IFP的研究,相信会为肿瘤的评价和指导治疗提供更有价值的信息。