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第二节 状况及环境等危险因素
主要的状况及环境危险因素见表2-2。
表2-2 静脉血栓栓塞的诱发因素 [7]
续表
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一、外科患者
严重创伤、手术、下肢骨折、关节置换、脊柱脊髓损伤,是VTE重要的诱发因素 [8]。常见的危险因素包括原有冠心病、高龄、男性、既往VTE、妊娠、产后、最近的脓毒症、恶性肿瘤、中央静脉置管。全身感染及其导致的全身炎症反应和高凝状态可增加术后血栓的危险。早已认识到持续的炎症反应不但是心肌梗死和脑卒中的危险因素,也是静脉血栓栓塞的危险因素。感染可以诱发高凝状态,包括血小板激活、组织因子的产生、纤维素的代谢,所有这些都可导致凝血性并发症。此外,间接因素如缺氧和高血压也是动脉血栓的诱因。美国对2005—2012年230万例手术的前瞻性研究显示,术前脓毒症是动脉和静脉血栓独立的危险因素,与术前没有脓毒症的患者相比,动脉和静脉血栓的危险增加3倍 [9]。因此,对有脓毒症患者应尽量避免择期手术,如需紧急手术则要仔细权衡利弊。
为了更精确预测术后VTE的风险,并依此制定预防措施,国外研发并认证了多种评分系统。其中Caprini危险评分用于预测矫形外科而没有药物预防的患者术后VTE的风险 [10]。如果Caprini评分>8,术后VTE的风险为11.3%。Rogers危险评分用于预测普通外科、泌尿外科和血管外科患者术后30天内VTE的危险 [11]。Q血栓形成计算器,用于预测初级保健机构患者1~5年内发生VTE的危险。可被整合到门诊计算机系统。上述评分方法见附录。
二、内科住院患者
VTE的危险因素包括既往的VTE病史、充血性心力衰竭、慢性肾病、感染、抗磷脂抗体综合征、肥胖、吸烟、高龄、手术、输血、癌症、妊娠、少动、创伤和中央静脉置管。
炎症性疾病如感染、自身免疫性疾病增加VTE的风险,包括炎性肠病、ANCA相关血管炎、类风湿关节炎、HIV感染、全身感染、肺炎、泌尿道感染等 [12]。
肿瘤与VTE,肿瘤患者血栓栓塞危险性增高,增高程度与肿瘤的类型、肿瘤的病期、治疗方式、基础病等有关。癌症患者VTE年发病率为0.5%~20%,以脑瘤和胰腺肿瘤的风险最高。结肠直肠癌、肺癌和血液恶性肿瘤VTE危险与多数肿瘤患者相似。前列腺癌和乳腺癌风险较低 [13]。
三、可使VTE危险增高的药物
1.激素类避孕药
口服避孕药,特别是包含屈螺酮(drospirenone)或其他第三代和第四代黄体酮类避孕药,可使VTE的危险增高(表2-3)。
表2-3 复方口服避孕药VTE危险性比较 [14]
随着口服避孕药的时间的延长,VTE的风险降低。对948例18~54岁妇女的队列研究显示:服用口服避孕药<3个月,VTE危险比值比8.5(95%CI 4.1~17);服用口服避孕药3~12个月,危险比值比6.6(95%CI 4~11);服用口服避孕药>12个月,危险比值比4.4(95%CI 3.2~6.1) [15]。
激素替代疗法(HRT)并不降低心血管疾病的风险,而VTE的危险增高。
2.抗精神病药
抗精神病药可使VTE的危险增高,总体校正的比值比为1.33(95%CI 1.23~1.42)。包括利培酮(risperidone)、奥氮平(olanzapine)、氯氮平(clozapine)、三环类抗抑郁药阿米替林都导致因VTE而住院的比例升高。
3.抗肿瘤药
沙利度胺(thalidomide)可使多发性骨髓瘤患者DVT风险增高。曾有报道贝伐单抗(bevacizumab)增加VTE危险,但最近一个荟萃分析发现VTE危险并没有明显增加 [16]。有关抗表皮生长因子受体(EGFR)药物,包括单抗和酪氨酸激酶抑制剂与VTE的关系,对包含7611例肿瘤患者的13个随机试验的系统分析显示,单抗类药物西妥昔单抗(cetuximab)和帕尼单抗(panitumumab)可使晚期实体瘤患者VTE危险增加,相对危险(RR)1.34(95%CI 1.07~1.68),但不增加动脉血栓的危险。抗表皮生长因子受体单抗加铂类药物,也可使VTE危险增加。酪氨酸激酶抑制剂并不增加静脉血栓栓塞的危险。抗表皮生长因子受体(EGFR)药物也不增加动脉血栓的危险 [17]。全身性应用皮质激素也使VTE风险增加。
四、环境因素、空气质量
长期吸入空气中可吸入颗粒物(PM10)DVT危险增加:Baccarell A等比较意大利1995—2005年Lombardy地区870例DVT患者和1210例对照者吸入空气中可吸入颗粒物(PM10)的情况。通过环境监测站获得各区PM10平均水平,估计患者在诊断DVT,或对照者检查前一年暴露于PM10的情况。结果发现长期吸入高浓度PM10影响凝血功能,增加DVT危险。其他DVT危险因素也可影响可吸入颗粒物的作用 [18](图2-1)。
图2-1 深静脉血栓形成与吸入性颗粒物的关系
住处紧靠交通要道增加DVT危险:病例对照研究比较663例下肢DVT患者与859例年龄匹配对照者的居住情况,发现住处距离交通要道3m左右者,患DVT的危险比住处远离交通要道245m或以上者增加47%。显示住在交通要道附近者DVT的危险增加 [19]。
五、生活习惯及其他危险因素
1.工作时久坐者DVT危险性增加
97例(年龄<65岁)DVT或(和)PE患者与106例对照者比较,长时间坐位工作者VTE危险性增加:OR 1.8;95%CI 0.71~4.8。坐位工作最长小时数与VTE相关:每延长1小时,危险性增加10%(OR 1.1;95%CI 1.0~1.2)。坐位且不站立工作最长小时数与VTE相关:每延长1小时,危险性增加20%(OR 1.2;95%CI 0.96~1.6) [20]。过长时间看电视也易患肺栓塞,日本大阪大学社会医学系公共卫生问题研究员对8.6万多人进行了18年的研究以后,发现每天平均看电视5小时或以上者,患肺栓塞的风险是每天看电视不足2.5小时者的2倍。看电视时双腿不活动是主要原因。
2.轻微外伤
不需要手术,石膏固定或卧床的轻微外伤患者,VTE的相对危险增加3倍。其发生机制可能是局部的,因为仅下肢受伤与血栓形成相关,其他部位受伤并不相关。最强的相关仅发生于1个月内,提示作用是暂时性的。因为轻微外伤很常见,其在VTE的发病中的作用不容忽视 [21]。
3.长途旅行
根据2007年世界卫生组织全球旅行危险研究一期报告,各种方式的旅行,包括超过4小时的空中旅行、久坐不动的其他旅行,VTE的风险增加一倍。短时间内多次空中旅行危险性增高。如果同时存在其他危险因素,如肥胖、口服避孕药、先天性易栓症、过高和过矮者(<1.6m或>1.9m),危险性进一步增高。
4.心血管病的危险因素
有心血管病的危险因素如肥胖、吸烟、高血压、男性,VTE风险增高。BMI≥35kg/m 2者与BMI<20kg/m 2者相比,HR 2.1,95%CI 1.39~3.16;吸烟≥25g/d者与从无吸烟者相比,HR 1.52,95%CI 1.15~2.01;舒张压>100mmHg与舒张压<80mmHg者相比,HR 1.34,95%CI 1.08~1.66 [22]。静脉血栓栓塞和动脉血栓形成有共同的危险因素和病理生理,包括炎症、高凝状态和内皮损伤。因此有人提出全血管综合征(pan-vascular syndrome)的概念,将静脉血栓栓塞和冠状动脉疾病、周围动脉疾病和脑血管疾病放在相同的框架内。
5.其他可能的危险因素
寒冷季节,VTE发病率增高。久坐>41h/w,微白蛋白尿VTE危险增高,睡眠呼吸暂停综合征患者VTE风险增高。有睡眠呼吸暂停者DVT发病率为0.53%,对照组0.22%( P<0.05) [23]。
(陈升汶)